新版GMP對蒸餾水機的五大基本要求

    1、所需文件

    所有文件都需審核，需批準的文件標注為A。在規(guī)定的項目里程碑前或出現(xiàn)時批準。

    2、設備的基本要求

    2.1 材料/表面
    （1）不與產(chǎn)品和潔凈介質(zhì)接觸的表面：表面光滑，易于清潔，不與清洗劑和消毒劑起反應。材料至少304。
    （2）與產(chǎn)品和潔凈介質(zhì)接觸的表面：表面粗糙度（Ra 0.4 μm），電拋光，提供粗糙度測量報告，材料316 L，提供材料證明。

    2.2 焊接
    所有焊接（管道及與產(chǎn)品接觸設備）操作需執(zhí)行下列規(guī)范：（1）焊工確認測試（ISO9606）；（2）焊接及類似工藝（ISO6520-1）。
    焊接必須采用自動軌道焊接技術。在某些區(qū)域的管道無法使用自動軌道焊接設備才可使用手動焊接。

    2.3 密封
    接觸產(chǎn)品和潔凈介質(zhì)部分的密封：適合使用和安裝（操作和滅菌），對溫度和物料的抗性，提供的材料證書。

    2.4 無菌放空過濾器
    孔徑 0.22 μm，疏水性，多效蒸餾水機可在線完整性測試，過濾器外殼材質(zhì)應為316 L或同等材質(zhì)。過濾器外殼內(nèi)表面無裂縫，表面拋光度應達Ra0.4 μm或更高。另外，需要電加熱裝置。

    2.5 取樣閥

    取用水樣應冷卻至50 ℃。樣品冷卻器應為雙管板設計的列管式換熱器，額定壓力1.0 MPa，冷媒使用冷凍水。取樣點易于接近并留有足夠的取樣空間。

    2.6 蒸發(fā)器
    （1）多效蒸餾水機各效蒸發(fā)器應為雙管板設計，換熱器外殼和管路額定壓力為10 barg。設備包括給水預熱器和分離器。
    （2）初效蒸發(fā)器應為衛(wèi)生立式管路，固定管板、自然循環(huán)。立式管路可自我支撐，每段管路可拆卸，外殼與可拆卸圓頂和底部匹配。
    （3）蒸發(fā)器外殼應提供內(nèi)部監(jiān)控操作的視鏡。

    2.7 冷凝器
    （1）冷凝器為雙管板設計。“U 型管”殼和列管式換熱器將給水作為冷卻液，管束可拆卸，注射用水冷凝后收集在冷凝器殼層內(nèi)，換熱器外殼和管路額定壓力為10 barg。供應商應提供壓力測試管路的連接。
    （2）冷凝器應通過空氣過濾器向大氣放空，夾套為316 L不銹鋼外殼，內(nèi)部電拋光達到Ra 0.4 μm。過濾元件為卡箍連接和閥門，并應滿足就地完整性測試要求。

    2.8 換熱器
    （1）所有與注射用水接觸換熱器應為雙管板列管式換熱器。管板間絕熱，注射用水走管程。
    （2）加熱流體一側(cè)操作壓力低于注射用水。當發(fā)生泄漏時向非產(chǎn)品流向泄漏。熱交換流體應逆流通過換熱器。
    （3）換熱器需使用30 mm 石棉（不含氯）保溫，外層包裹304不銹鋼，拋光Ra 0.8 μm。所有換熱器需進行流體（保壓）測試確保試車完整性，該測試為系統(tǒng)保壓測試的一部分。同時，換熱器的制造和安裝需確保其*排空。

    2.9 預熱器
    預熱器為衛(wèi)生型。初效預熱器應為雙管板設計，“U型管”列管換熱器使用給水作為管路的冷卻液，管束可拆卸。換熱器殼和管路額定壓力為10 barg。供應商應提供壓力測試管路的連接。

    2.10 蒸餾液冷卻器
    蒸餾液冷卻器應為衛(wèi)生型雙管板列管式設計，使用無縫管路。為了進行滲漏測試，內(nèi)、外層管間需有槽或排水孔。

    2.11 注射用水儲罐
    （1）注射用水罐應包括液位開關、溫度、液位變送器、電導率顯示、電加熱的過濾器、0.22 μm規(guī)格的空氣過濾器和噴淋球。
    （2）與產(chǎn)品和潔凈介質(zhì)接觸的部分注射用水儲罐和配件材質(zhì)為316 L或同等材質(zhì)，內(nèi)表面應無裂縫，拋光度Ra 0.4 μm或更高。罐內(nèi)設計實現(xiàn)簡便、*地清洗，如所有邊緣為圓角。
    （3）儲罐應為保溫設計，有夾套自動（蒸汽）加熱保溫，罐內(nèi)溫度不得低于80 ℃。
    （4）罐應*排空，無冷凝液和水殘留。
    （5）儲罐需要人孔（DN500）。

    3、工藝的基本要求

    3.1 多效蒸餾工藝的基本要求
    （1）多效蒸餾排水率應不高于水的15%。
    （2）根據(jù)注射用水罐工作儲量確定多效過濾器間歇或連續(xù)工作。
    （3）為保證水質(zhì)，系統(tǒng)應隨時記錄并監(jiān)控蒸餾液電導率。設備端口應帶有手動控制的分流閥（安裝注射用水儲罐入口遠程控制）用于檢出的不合格蒸餾液，將不合格冷凝液自動分流、排空直至蒸餾液滿足質(zhì)量要求。
    （4）系統(tǒng)應根據(jù)儲罐液位確定進行連續(xù)滿載運行或間歇操作。如注射用水蒸餾處于備用模式，換熱器表面應保持熱度。啟動前和延遲停機后，蒸餾液進入一個同步的預滅菌周期以確保輸送水不含熱原。
    （5）對進入系統(tǒng)的給水電導率進行監(jiān)控和記錄。檢出不合格給水時，控制面板聲報警并自動關閉系統(tǒng)。供應商應提供自控閥排放給水至水質(zhì)合格。
    （6）如純化水供給水壓低于正常蒸餾操作，供應商應提供給水設備包，包括給水泵、基座、管道、儀表和控制，該設備包需整合至注射用水蒸餾的控制方案和基座中。
    （7）多效蒸餾應保證操作中蒸餾液溫度始終不低于92 ℃。
    （8）多效蒸餾操作應全部進行自動控制。

    3.2 緊急事故
    緊急事故自動關閉，介質(zhì)和能源斷供自動關閉。

    4、管道/閥門/安裝的基本要求

    4.1 管道/閥門
    與產(chǎn)品和潔凈介質(zhì)接觸的部分：（1）所有注射用水管道材質(zhì)為316 L或同等材質(zhì)，內(nèi)表面拋光度Ra 0.4 μm或更高；（2）所有管道坡度不低于1%，排水閥安裝在每段管道的zui低點，排水閥快接法蘭連接；（3）注射用水系統(tǒng)控制回水流速不低于1.5 m/s；（4）所有管道及安裝應*，可以*排空。注射用水系統(tǒng)排空管道和地漏間保證至少25 mm的間距。

    4.2 安裝
    與P&ID（流程圖）一致、與施工圖一致，儀表盒自控安裝保護等級符合NEMA4X/IP65。

    5、電氣/自動化/數(shù)據(jù)采集技術和計算機驗證

    5.1 功能要求
    兼?zhèn)涫謩?自動功能，注射用水機控制系統(tǒng)有保護措施放置未經(jīng)授權人員開關設備，保護類別依照EN60529/NEMA。

    5.2 系統(tǒng)測試
    依照部件列表和基本系統(tǒng)的運行能力測試，檢查所有質(zhì)量相關的回路，校驗所有質(zhì)量相關的回路（以計算為依據(jù)），數(shù)據(jù)信號功能的測試（如報警、開關）。

    5.3 相關（軟）硬件
    軟硬件鑒定明確，并且符合相關規(guī)范。無外部損壞，正確的安裝（包括地點、傳感系統(tǒng)的環(huán)境條件），正確的工藝連接和電氣安裝。

    5.4 軟件
    （1）軟件模塊測試：使用公司允許的符合軟件開發(fā)質(zhì)量保證的軟件（如100%或隨機測試軟件模塊是否符合以往標準模塊，包括測試報告）。
    （2）軟件完整性測試：測試（100%/隨機）應用軟件、操作員、報警器、信息、信號地址、交接面、信號處理，主要集中在質(zhì)量相關方面的測試。批控制測試。有狀態(tài)恢復程序。有備份或所有軟件元件的鏡像（版本）。

    5.5 計算機驗證

    5.5.1 系統(tǒng)權限
    權限等級定義，沒有未經(jīng)授權的登陸，密碼有效性受限（時時更新）如果系統(tǒng)超過了正常使用時間，操作員需退出系統(tǒng)。

    5.5.2 批報告
    將批次數(shù)據(jù)正確、完整地登錄到批次報告中。方法和工藝參數(shù)包括工藝步驟應按需要正確地打印出來。相關報警器和操作員回應需在當時完成記錄。

    5.5.3 數(shù)據(jù)歸檔
    歸檔數(shù)據(jù)不可更改，歸檔文件訪問受限。將數(shù)據(jù)正確地存儲進歸檔系統(tǒng)。

    5.5.4 系統(tǒng)失敗/重啟
    萬一系統(tǒng)故障需要有反應/定義重啟。

    5.5.5 審核追蹤功能
    監(jiān)測參數(shù)，記錄和軟件更改的要求（電子版或硬拷貝）。培訓操作和維護的人員使用計算機系統(tǒng)。
    使用和進入系統(tǒng)的SOPs：（1）設備操作；（2）數(shù)據(jù)備份，版本控制；（3）失敗/重啟；（4）系統(tǒng)登陸/系統(tǒng)安全維護；（5）變更控制/錯誤處理/處理問題。

    5.5.6 其他
    （1）該設備以設備包的方式采購。供應商提供文件、設備、配置、安裝、測試并進行所有電動組件的試運行，以實現(xiàn)機器的功能。
    （2）所有電氣儀表設備應達到標準并滿足正常工作條件要求。
    （3）設備的裝配/組件應慎重選擇以滿足EMC（電磁兼容）規(guī)范的要求。
    （4）為數(shù)據(jù)可視化系統(tǒng)提供來自廠區(qū)的不間斷電源以保持其穩(wěn)定運行。
    （5）系統(tǒng)電源柜中需要安裝相對獨立的電源終端以提供兩種電源，分別為：220 VAC 不間斷電源（L/N/PE）和常規(guī)電源380 VAC（3 L/N/PE）。
    （6）供應商應提供執(zhí)行所有控制、調(diào)節(jié)、流程、連鎖、報警和供應商提供設備相關功能的記錄。供應商應提供備用程序。
    （7）系統(tǒng)全部采用自動控制，由HMI（人機界面）啟動。HMI（人機界面）為中文模式和圖形顯示。HMI（人機界面）操作模式應易于操作者使用和理解。
    （8）標準數(shù)據(jù)通信界面用于與其他計算機系統(tǒng)連接。
    （9）電源突然中斷后，控制系統(tǒng)和打印記錄器應確保數(shù)據(jù)不丟失，并從斷點打印。
    （10）控制系統(tǒng)滿足GAMP5要求，軟件進行全面文件記錄并進行變更控制。不同版本的軟件應提供版本記錄。
    （11）HMI（人機界面）顯示應提供操作監(jiān)控、操作者界面、報警監(jiān)控、報警概要和系統(tǒng)診斷。當所有參數(shù)確認后屏幕顯示“準備”，隨后運行設備。操作者可以在操作者界面屏幕上通過編程功能鍵和輸入選擇數(shù)字進行設備操作。診斷顯示提供所有輸入、輸出、計數(shù)和時間狀態(tài)。

    5.5.7 校驗
    （1）為證明所有與質(zhì)量相關的功能函數(shù)可靠并正確地建立， 純蒸汽發(fā)生器必須對這些測量點進行校驗。
    （2）校正供應商完成并記錄成文。所有儀表需在IQ時再次校正。
    （3）每個測量點都需要一個儀表和質(zhì)量相關測量量的列表。供應商與NEPG討論確定操作方法和文件。